QurAlis zeigt Auswirkungen auf das Fortschreiten der Krankheit und die Zielbindung in der klinischen ANQUR-Studie zu QRL-201, einer erstklassigen Präzisionsmedizin in der Entwicklung für sporadische ALS

Erstes klinisches Entwicklungsprogramm bei sporadischen ALS-Patienten, das Potenzial zur Wiederherstellung der STATHMIN-2-Expression, einen statistisch signifikanten Effekt auf einen Neurofilament-Biomarker und einen allgemeinen Trend zur Verlangsamung der Krankheitsprogression, gemessen durch ALSFRS-R, zeigt

Subgruppenanalyse zeigte statistisch signifikanten Effekt auf ALSFRS-R

Zwischendaten unterstützen die Aufnahme einer offenen verlängerten Dosierungsphase in das ANQUR-Protokoll; Zulassung in Kanada erhalten und in anderen Regionen unter behördlicher Prüfung; Vorbereitungen im Gange, um QRL-201 im Jahr 2027 in eine pivotale Phase-3-Studie zu überführen

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation („QurAlis"), ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das wissenschaftliche Durchbrüche in leistungsstarke Präzisionsmedikamente umsetzt, die das Potenzial haben, den Verlauf neurodegenerativer und neurologischer Erkrankungen zu verändern, gab heute Zwischendaten aus seiner Proof-of-Concept Phase-1/2-ANQUR-Studie von QRL-201 bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) bekannt. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass QRL-201 eine Wirkung auf die Krankheitsprogression bei ALS-Patienten hatte; dieser Effekt wurde durch Marker der klinischen Wirksamkeit und Veränderungen eines klinisch relevanten Biomarkers sowie durch Target Engagement bestätigt.

QRL-201 ist ein erstklassiges, potentes Antisense-Oligonukleotid (ASO)-Präzisionstherapeutikum in der Entwicklung zur Wiederherstellung der STATHMIN-2 (STMN2)-Expression bei ALS-Patienten mit dem Ziel, die Krankheitsprogression zu modifizieren und die Ergebnisse zu verbessern. STMN2 ist ein für die Muskelinnervation wichtiges Protein, das von TDP-43 reguliert wird und bei der Mehrheit der ALS-Patienten herunterreguliert ist. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) ist die erste klinische Studie zur Bewertung einer potenziellen Therapie zur Rettung der STMN2-Expression bei Menschen mit ALS. Die ANQUR-Studie ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der insgesamt 69 Patienten über die Dosiseskalations- (n=17) und Dosisbereichsfindungs-(DRF)-Phasen (n=52) der Studie dosiert wurden.

„Ich bin durch diese Daten aus der ANQUR-Studie von QRL-201 ermutigt. Die Kombination von Effekten auf Target-Engagement-Biomarker, Krankheitsbiomarker wie Neurofilament und klinische Messungen ist sehr vielversprechend und bemerkenswert für eine Studie im Frühstadium", sagte Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., Direktorin des Sean M. Healey & AMG Center for ALS und Executive Director des Mass General Brigham Neuroscience Institute sowie Julieanne Dorn Professorin für Neurologie an der Harvard Medical School.

„ALS ist eine verheerende, tödliche neurodegenerative Erkrankung mit einem erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf. Unsere Mission ist es, einen bedeutenden Unterschied für Menschen mit ALS zu machen. Wir glauben, dass QRL-201 das Potenzial hat, die Krankheitsprogression zu modifizieren und die Ergebnisse für sporadische ALS-Patienten zu verbessern", sagte Kasper Roet, Ph.D., CEO und Mitgründer von QurAlis. „Diese Ergebnisse aus der ANQUR-Studie stimmen gut mit unserem Verständnis der STMN2-Biologie und dem Potenzial der STMN2-Wiederherstellung überein, einen positiven Einfluss auf die ALS-Krankheitsprogression zu haben. Wir sind dem ANQUR-Studienteam, den Teilnehmern und ihren Familien dankbar und freuen uns darauf, das QRL-201-Programm voranzubringen, um eine dringend benötigte Präzisionsmedizin-Option für Menschen mit ALS bereitzustellen."

Ergebnisse aus der Zwischenanalyse der ANQUR-Studie zeigen:

• Target Engagement, bestätigt durch Gewebeanalyse, mit breiter Verteilung über das Rückenmark und den motorischen Kortex, statistisch signifikant erhöhte STMN2-Spiegel über dem geschätzten therapeutischen Ziel und Korrektur des STMN2-Mis-Splicings im Vergleich zu einer Kohorte natürlicher Verlaufsproben.
• Eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Reduktion des phosphorylierten Neurofilament Heavy (pNfH) in der niedrigen Dosisgruppe.
• Ein ermutigender Trend zur Verlangsamung des Rückgangs bei ALSFRS-R bei sporadischen Patienten, einschließlich eines starken Trends beim grobmotorischen Sub-Score, der für die Unabhängigkeit der Patienten entscheidend ist.
• In einer Post-hoc-Analyse unter Ausschluss von Patienten mit den höchsten Ausgangswerten für Neurofilament Light, das mit schnellerer Krankheitsprogression verbunden ist, gab es eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verlangsamung des ALSFRS-R-Rückgangs zum Sechs-Monats-(24-Wochen)-Zeitpunkt bei behandelten sporadischen ALS-Patienten im Vergleich zu Placebo.
• QRL-201 war im Allgemeinen sicher und gut verträglich, wobei die meisten unerwünschten Ereignisse (AEs) als leicht oder mittelschwer gemeldet wurden. Während aller Phasen der Studie, zuletzt im Dezember 2025, hat das unverblindete Data Safety Monitoring Board empfohlen, die Studie ohne Änderungen fortzusetzen.

Diese Daten unterstützen eine offene verlängerte Dosierungsphase zum ANQUR-Studienprotokoll, unter der alle geeigneten Studienteilnehmer die Möglichkeit erhalten, QRL-201 in der niedrigen Dosis des DRF-Teils der Studie zu erhalten. Die offene verlängerte Dosierungsphase zur ANQUR-Studie wurde in Kanada genehmigt und befindet sich derzeit in der behördlichen Prüfung in der Europäischen Union und im Vereinigten Königreich. Parallel dazu bereitet sich QurAlis darauf vor, QRL-201 im Jahr 2027 in eine pivotale Phase-3-Studie zu überführen.

Über STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) ist ein gut validiertes Protein, das für die neuronale Reparatur, axonale Stabilität und Muskelinnervation wichtig ist und das am stärksten durch TDP-43 regulierte Gen ausschließlich beim Menschen ist. STMN2 weist über mehrere ALS-RNA-Expressionsstudien hinweg die konsistenteste verringerte Expression auf. Der Verlust von nuklearem TDP-43 führt zu Mis-Splicing der prä-mRNA von STMN2, was zum Verlust des vollständigen Transkripts und Proteins führt. QRL-201 rettet den STMN2-Funktionsverlust und neurodegenerative Phänotypen in den von ALS-Patienten abgeleiteten Motoneuron-Krankheitsmodellen von QurAlis in Gegenwart von TDP-43-Pathologie. TDP-43-Pathologie ist mit nahezu allen ALS-Patienten, etwa 50 Prozent der Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTD), der zweithäufigsten Form der Demenz, und etwa einem Drittel der Alzheimer-Patienten (AD) assoziiert. Derzeit gibt es keine Heilung für ALS oder FTD, und es stehen begrenzte therapeutische Optionen für ALS- und FTD-Patienten zur Verfügung, die dringend wirksame Therapien benötigen.

Über die ANQUR-Studie

QRL-201 wird in der Phase-1/2-ANQUR-Studie (QRL-201-01; NCT05633459) evaluiert, der ersten klinischen Studie, die darauf ausgelegt ist, eine potenzielle Therapie zur Rettung der STATHMIN-2 (STMN2)-Expression bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) zu bewerten. Die ANQUR-Studie schloss die Dosiseskalationsphase ab, basierend auf pharmakokinetischen Analysen aus den Kohorten 1 und 2, die zeigten, dass die Exposition von QRL-201 in der Zerebrospinalflüssigkeit den angestrebten therapeutischen Bereich erreichte oder übertraf. Die Studie ging dann in die Dosisbereichsfindungsphase über, die zwei Dosisstufen von QRL-201 bewertet und zusätzliche Biomarker-Bewertungen einbezieht. Die Studie ist derzeit in Kanada, dem Vereinigten Königreich und der Europäischen Union aktiv und umfasst Teilnehmer mit sowohl sporadischer ALS als auch C9orf72-assoziierter ALS.

Weitere Informationen über die ANQUR-Studie finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.

Über QurAlis Corporation

Bei QurAlis sind wir Neuropioniere auf der Suche nach Heilung, die mutig danach streben, wissenschaftliche Durchbrüche in leistungsstarke Präzisionsmedikamente umzusetzen. Wir arbeiten kollaborativ mit einem unermüdlichen Streben nach Wissen, präziser Aufmerksamkeit für Handwerk und Mitgefühl, um Medikamente zu entdecken und zu entwickeln, die das Potenzial haben, das Leben von Menschen mit neurodegenerativen und neurologischen Erkrankungen zu transformieren. QurAlis ist führend in der Entwicklung von Präzisionstherapien für amyotrophe Lateralsklerose (ALS). Neben ALS treibt QurAlis eine robuste Präzisionsmedizin-Pipeline voran, um wirksame krankheitsmodifizierende Therapeutika für Patienten mit schweren, durch Genetik und klinische Biomarker definierten Erkrankungen bereitzustellen. Weitere Informationen finden Sie unter www.quralis.com oder folgen Sie uns auf X @QurAlisCo oder LinkedIn.

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Kathy Vincent
kathy.vincent@quralis.com